Malgré une performance très correcte, Lille a dû s'incliner à domicile face au PSG lors du choc de la 21e journée (2-0). Encore une fois, Paris s'en est remis à Neymar, auteur d'un premier but magnifique puis d'un penalty. La défaite lilloise a profité à Lyon, vainqueur de Toulouse (3-0). Un match lors duquel la recrue Karl Toko Ekambi s'est illustrée en marquant son premier but sous son nouveau maillot.
Florent Mollet a permis à Montpellier de gagner face à Dijon (2-1) après une prestation remarquable. Placé en soutien de Delort et Laborde, le joueur formé à Dijon a signé un but et délivré une passe décisive.
À Marseille, André Villas-Boas avait décidé de faire confiance à Maxime Lopez pour évoluer sur le côté droit du milieu de terrain face à Angers (0-0). Un choix qui n'a franchement pas réussi, ni au joueur ni au club marseillais. Enfin à Monaco, Cesc Fabegas n'a été que l'ombre de lui-même lors de la gifle reçue à domicile face à Strasbourg (1-3).